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R&D in CK Biotech

For a better quality of human life.

연구개발

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㈜씨케이바이오텍은 조직재생에서 핵심적인 역할을 수행하는 윈트신호전달계(Wnt/β-catenin signaling pathway)가 불활성화되어 재생 기능이 소실 혹은 약화되어 발병 하는 것으로 규명한 비알콜성지방간염(NASH), 피부조직손상 및 노화, 대머리 등을 포함하는 질환들에 대한 혁신형치료제를 개발하고 있다.
대상질환 환자 조직에서는 질환마커인 윈트신호전달계의 음성되먹임인자(negative feedback regulator)인 CXXC5 단백질이 과발현 되어 있으며, 과발현된 CXXC5가 세포질에서 윈트 신호전달계 윗단계에서 작용하는 디스헤블드(Dishevelled)라는 단백질에 결합하여 윈트신호전달을 억제하여 발병하게 된다. 따라서 CXXC5-Dvl의 단백질-단백질 결합(PPI)억제 물질들을 혁신형재생성 신약으로 개발하고 있다.

CXXC5가 이들 질환들에 대한 치료제 개발을 위한 타겟임은 CXXC5가 소실된 생쥐(knock out mice)에서 이들 질환표현형이 개선됨과, CXXC5-Dvl PPI를 억제하는 PTD-DBM이라는 펩타이드를 개발하여 그 효과를 검증함으로써 확인하였다. PTD-DBM 펩타이드를 경피로 처리 시, 발모를 확인하였고 특히 모낭이 소실된 생쥐의 모낭이 형성됨을 보여줌으로써 CXXC5-Dvl 단백질-단백질 결합 억제가 생성 치료제 개발을 위한 타겟임을 검증 했다. 이후 PTD-DBM과 유사한 기능을 수행하는 저분자화합물을 스크리닝하는 플랫폼기술을 개발하여, 초기 “히트” 화합물을 발굴, 우수한 유도체들을 합성한 후 성격규명을 통해 “후보물질”을 도출하였다. 후보물질들의 경우, 생체내의 줄기세포를 활성화를 통해 환자의 조직재생기능을 회복하여(예, NASH에서 간 보호 및 조직재생, 당뇨병에서 췌장 베타세포재생, 재생성 모낭형성, 손상된 피부재생), 질환의 완화가 아닌 근본적인 치료에 가까운 뛰어난 효과를 나타냄을 확인하였다. 현재 후보물질들에 대한 전임상이 완료되었고, 임상단계의 개발을 진행하고 있다. 직접적인 활성화가 아닌, 음성되먹임인자의 기능을 억제하여 윈트신호의 활성을 회복시키는 방법은 직접 활성화를 통해 발생할 수 있는 부작용 암 발생 등을 배제할 수 있어서 이상적으로 판단되고 있다.

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